EXAM 2015 / Răspunsuri teoretice pentru întrebări / Boala Wilson-Konovalov

СЗГМУ им. II Mechnikov

Subiect: Boala Wilson-Konovalov.

Compilate de elevul anului 4

402 grupe - Kruglov Stepan Sergeevich

Profesor: Andrey Zuev

Boala Wilson (degenerare hepatolenticulară sau) - o boală ereditară rară bazată pe schimbul genetic determinată de cupru violare cu exces de acumulare în principal în ficat și sistemul nervos. Descris în 1883 de Westfalen și în 1912 de Wilson. Termenul "distrofie hepatocebrală" este sugerat de N. V. Konovalov.

Etiologie și patogeneză.

Baza este o tulburare autosomală recesivă moștenită a metabolismului cuprului; Gena este localizată în cea mai lungă parte a cromozomului 13. Prevalența în diferite regiuni ale lumii este în medie 1: 30.000 cu o frecvență purtătoare heterozygică de aproximativ 1%.

Inițial, gena este exprimată în ficat, rinichi, placentă. Produsul genic este o proteină ATPază de tip P care transportă cationi. Consecința unui defect genetic este severitatea variabilă a funcției depreciate a transportului intracelular de cupru. Aceasta duce la o scădere a excreției de cupru cu bila și acumularea acesteia în hepatocite.

Cu alimente pe zi vine 2-5 mg de cupru. Acesta este absorbit în intestin la ficat, unde se leagă de ceruloplasmina sintetizat de ficat, circula in serul sanguin, captat în mod selectiv de către autorități și excretat în bilă.

În mod normal, excreția de cupru cu bila este de 2 mg pe zi, cu boala Wilson-Konovalov - numai 0,2-0,4 mg, ceea ce duce la o acumulare mai mare de cupru în organism.

Includerea cuprului în ceruloplasmina are loc în aparatul Golgi, cu participarea genei de distrofie hepatocebrală. O mică parte din cupru este în sânge în formă ionizată, ca un complex instabil cu albumină și este excretat în urină.

În boala Wilson-Konovalov, absorbția cuprului în intestin este crescută, iar excreția de cupru cu bila este redusă. Excreția de cupru redusă asociată cu gena defect gepatotserebralnoy distrofia definitoriu transport cupru la aparatul Golgi și izolarea ulterioară a lizozomii în bilă. A întrerupt procesul de includere a cuprului în ceruloplasmin. Datorită utilizării insuficiente a cuprului, acesta este depozitat în ficat, creier, rinichi și cornee. Cuprul depus în ficat inhibă din nou sinteza ceruloplasminului.

Nivelul ceruloplasminului din ser are o semnificație diagnostică, dar nu patogenetică. La 5% dintre pacienți, se determină nivelul normal al ceruloplasminului. În timpul biopsiei hepatice, acești pacienți au o cantitate de cupru în exces, conținutul de cupru din sânge și țesuturi crește, de asemenea, și se excretă în urină.

Cuprul, fiind un pro-oxidant, are un efect toxic asupra corpului. Acumularea sa duce la creșterea producției de radicali hidroxilici liberi. La examinarea pacienților cu boală Wilson-Konovalov și a animalelor cu supraîncărcare experimentală cu cupru în plasmă, se determină o scădere a nivelurilor de vitamină E, o creștere a produselor de peroxidare a lipidelor circulante; nivelurile reduse de glutation și vitamina E reduse sunt reduse în ficat.

Mitocondriile hepatice sunt ținte ale oxidanților. Perturbarea lanțului respirator și activitatea redusă a citocromului C-oxidază crește producția de radicali liberi datorită scurgerii de electroni din lanțul respirator.

Libera cupru, acumulând în țesuturi, blochează grupările SH de enzime implicate în reacțiile redox. Aceasta duce la foamete din cauza energiei, la care sistemul nervos central este cel mai sensibil.

La debutul bolii, atunci când semnele clinice sunt absente (Istadiya), cuprul se acumulează în citosolul celulelor hepatice. Cuprul legat de grupurile SH de proteine ​​citosolice îngreunează hepatocitele să secrete proteine ​​și trigliceride. Se începe steatoza hepatocitelor și apare Mallori Taur.

La etapa II, cuprul este redistribuit din citozol la lizozomii hepatocitelor. O parte din ea intră în sânge. Datorită activității specifice scăzute a lizozomilor, excreția biliară a cuprului scade. Cuprul determină peroxidarea lipidelor și deteriorarea membranelor lizozomale, urmată de eliberarea de hidrolaze de acid dăunătoare în citoplasmă. Necroza necunoscută a hepatocitelor, dezvoltarea hepatitei cronice și anemiei hemolitice.

În stadiul III, acumularea crescută de cupru în ficat duce la fibroză și ciroză. Creșterea acumulării de cupru în creier, cornee și tubule renale distal duce la o imagine dezvăluită a bolii.

Distrofia hepatică a hepatocitelor, fibroza periportală, necroza submăsură a hepatocitelor, ciroza macronodulară sunt observate în țesutul hepatic. În rinichi - distrofie grasă și hidropică cu depunerea de cupru în tubulii proximali.

Ciroză hepatică, hepatită cronică activă, insuficiență hepatică fulminantă.

În stadiul inițial, modificările la nivelul ficatului sunt nespecifice - degenerarea grasă mică și medie grasă, necroza hepatocitelor singulare, fibroza periportală. În plus, se dezvoltă o clinică de hepatită cronică cu un grad ridicat de activitate cu icter, niveluri ridicate de aminotransferaze și hipergamaglobulinemie. Cu progresie - ciroză hepatică cu hipertensiune portală și insuficiență hepatocelulară.

Insuficiența hepatică fulminantă este o manifestare rară de distrofie hepatocebrală. Se dezvoltă la adolescenți și tineri. semne caracteristice, care permite să-l diferențieze de hepatită fulminantă de etiologie virală: o ușoară creștere a transaminazelor (dominată de creșterea activității AST), niveluri scăzute ale fosfatazei alcaline, un nivel extrem de scăzut de albumină în serul sanguin, un nivel ridicat al bilirubinei directe și indirecte (hemoliza intravasculara), hemoglobinuria, un nivel ridicat de cupru în serul ficatului și excreția acestuia în urină. Adesea însoțită de anemie hemolitică asociată cu eliberarea masivă de cupru din ficat.

Există o formă abdominală de Kerara - leziunile hepatice predomină pe tot parcursul bolii și sunt complicate mai devreme de insuficiența hepatică. În debut - dezvoltarea sindromului edemato-ascitic, a cărui severitate nu corespunde severității altor semne de hipertensiune portală. Prezența constantă a unor cantități mari de cupru în ser nelegate și depunerea crescută a nu numai în ficat, dar și în alte organe duce la leziuni ale creierului, cornee, rinichi, schelet, hemoliza eritrocitelor.

Tulburări neurologice - extrapiramidale, cerebeloase, pseudobulbare, convulsii.

Cele două forme principale ale bolii - aritmia rigidă - hiperkinetică, sau devreme și tremurătoare - variază considerabil în manifestările clinice. Prima se caracterizează prin dezvoltarea rapidă a rigidității generale și a prezenței hiperkinesiei atetoide non-ritmice sau torsion-spastice. Rigiditatea se extinde la mușchii trunchiului, membrelor și mușchilor implicați în înghițire și vorbire. Amymia, disfagia, dizartria sunt notate. Gaitul devine strâns, plâns. Rigiditatea musculară poate crește paroxistic, în special în legătură cu mișcările voluntare și sub influența emotiilor. Pacienții adesea îngheață în cele mai inconfortabile poziții. În extremitățile distale formează adesea contracții. Creșterea rigidității duce rapid la imobilitate completă. Această formă a bolii începe în copilărie - de la 7 la 15 ani. Tulburările vasculare pot apărea mai devreme - la vârsta de 3-5 ani. De regulă, se exprimă semne de patologie hepatică, care deseori preced evoluția simptomelor neurologice.

Extremul tremurător al flexorului. Gravitatea sa variază de la tremurul abia perceptibil al mâinilor la tremurul întregului corp. Tremorul crește odată cu emoțiile și acțiunile intense. Tremorul moderat la un număr de pacienți poate avea un accent pe o parte. Tremurul degetelor brațelor întinse este tipic, "fluturând".

Distonie musculară se observă la toți pacienții. Manifestări ale formei tremurând-rigide a diferitelor manifestări. Hipomimia, hipersalivarea, discursul monoton dificil, inteligența scăzută sunt determinate. Forma rigidă acnetică este însoțită de un sindrom rigid pronunțat care afectează diferite grupuri musculare. In stadiul avansat detectat hiperkinezie de tip „aripi casante“, care pot fi atașate intentsionnogo componente, dizartria, disfagie, tulburări cerebeloase, mioclonus. Fără terapia specifică, creșterea simptomelor duce la contracturi pronunțate, imobilitate și demență severă.

La pacienții cu patologie extrapiramidală se poate dezvolta mono- și hemipareză piramidală. Astfel de cazuri se referă la forma corticală extrapiramidală a distrofiei hepatocerebrale, care diferă de alte forme printr-o leziune semnificativă a cortexului cerebral. Pacienții au adesea convulsii epileptice de natură generală și în special Jacksoniană, tulburări intelectuale grave cu tulburări de personalitate brute. Tulburările psihice pot apărea, de asemenea, la pacienții cu alte forme ale bolii. Ele se caracterizează prin schimbări în sfera emoțional-voluntară, o scădere a activității mentale și a inteligenței. În același timp, există cazuri de distorsiuni hepatocerebrale benigne, atunci când pacienții au un lung simptom neurologic absent sau există simptome foarte ușoare care nu încalcă capacitatea lor de a lucra. Acești pacienți, de regulă, sunt detectați întâmplător atunci când examinează familiile pacienților cu o imagine detaliată a bolii.

Tulburări psihice în sfera emoțională, psihoză, tulburări comportamentale, activitate cognitivă.

Hematologie - hemoliză, anemie, trombocitopenie, tulburări ale sistemului de coagulare a sângelui. La 15% dintre pacienți, poate fi observată o hemoliză intravasculară acută. Hemoliza este, de obicei, temporară, trece pe cont propriu, precedând semnele clinice luminoase ale leziunilor hepatice de mai mulți ani. Uneori poate apărea simultan cu insuficiență hepatică acută. Se presupune efectul unor cantități mari de cupru liber în plasmă pe membranele eritrocitare și hemoglobină.

Tulburări renale-tubulare (sindrom Fanconi parțial sau total), reducerea filtrării glomerulare, nefrolitiază.

Afecțiunile renale se manifestă prin edeme periferice, microematurie, proteinurie minore și creșterea concentrației serice a creatininei. Ca simptom precoce, pot fi observate macro- și microematurie. Cel mai adesea în urină se găsesc treonină, tirozină, lizină, valină, fenilalanină.

Inelul oftalmologic - Kaiser-Fleischer, cataractă (care conține depuneri de cupru în capsula lentilei).

Endocrinologică-amenoree, avorturi spontane, dezvoltare sexuală întârziată, ginecomastie, hirsutism, obezitate, hipoparathyroidism.

Cardiovasculare - cardiomiopatie, aritmie.

Osteomalacia musculo-scheletică, osteoporoza, artropatia, artralgia.

Gastrointestinală - colelitiază, pancreatită, peritonită bacteriană spontană.

Gauri dermatologice-albastre în patul unghiilor, purpura vasculară, hiperpigmentarea pielii, acantozigigrananii.

N.V.Konovalov însuși a subliniat cinci forme: forma abdominală, artroma rigidă, hiperkineticul sau forma timpurie, forma rigidă-rigidă, forma neclară, forma corticală extrapiramidală. DHF poate începe să se manifeste în copilărie, adolescență, tinerețe și maturitate și foarte rar în 50-60 de ani. În 40-50% din cazuri, boala se manifestă cu leziuni hepatice, în 35-50% - cu diferite tulburări neurologice și / sau psihiatrice.

Forma abdominala - caracterizata prin manifestarea bolii de pana la 40 de ani si afectiuni hepatice severe dupa tipul de hepatita cronica; ciroza hepatică; rapidă (fulminantă) hepatită.

Rigid-aritmohyperkinetic - debutează în copilărie. Simptomele inițiale pot fi dificultăți în efectuarea mișcărilor mici, există rigiditate musculară, bradykinezie, amiezie, tulburarea vorbirii, crize epileptice frecvente, tulburări psihiatrice și insuficiență intelectuală moderată; Cursul bolii este progresiv, cu episoade de exacerbări și remisiuni. Forma tremurând-rigidă este una dintre cele mai frecvente forme de DHF, cu vârf de manifestare în vârstă minoră. Simptomele principale și de vârf sunt rigiditatea musculară și tremurul, agravate de efort fizic și dispariția în somn. În unele cazuri, există hiperkineză atetoidă și corectivă, tulburări de înghițire și vorbire.

Forma tremurării - începe în a doua sau a treia decadă a vieții. Tremorul prevalează în imaginea clinică. Frecvente simptome sunt bradilalia, bradykinesia, sindromul psiho-organic sever, convulsii frecvente epileptice. Forma corticală extrapiramidală - este mai puțin frecventă decât alte forme, de obicei începe ca una dintre formele de mai sus. Tipice pentru această formă de afecțiuni extrapiramidale și piramide DHF, convulsii epileptice și deficit intelectual pronunțat.

Suspiciunea bolii Wilson-Konovalov ar trebui să apară atunci când:

etiologia nespecificată a hepatitei cronice și a cirozei;

fulminant insuficiență hepatică;

o creștere inexplicabilă a nivelurilor de aminotransferază;

prezența schimbărilor neurologice adecvate de etiologie necunoscută, schimbări de comportament;

simptome mintale combinate cu semne de boală hepatică;

inexplicabilă anemie hemolitică dobândită;

istoric familial de distrofie hepatocebrală.

Teste de bază (screening) pentru diagnosticarea bolii Wilson-Konovalov:

Detectarea inelului Kaiser-Fleischner: nu poate fi detectată la 50-62% dintre pacienții fără simptome neurologice; poate fi absent la 5% dintre pacienții cu semne inițiale de leziuni ale SNC;

detectarea unei scăderi a conținutului seric al ceruloplasminului la nivel);

creșterea conținutului de cupru din organe, în special în probele de biopsie hepatică (peste 250 μg / g greutate uscată);

creșterea excreției de cupru în urină (mai mult de 200 mcg pe zi la o rată de 1500 mcg, în mod normal, nu există o creștere semnificativă a excreției de cupru în urină;

nivel înalt de încorporare a izotopului de cupru în ceruloplasmin - normal - fără vârf de includere după 48 de ore; testul este semnificativ din punct de vedere diagnostic numai la pacienții cu niveluri normale de ceruloplasmin;

studii genetice: semnificative la frații și alți membri ai familiei proband.

Pentru determinarea cantitativă a cuprului în biopsii hepatice, se utilizează spectrofotometria și analiza difracției cu raze X.

De asemenea, utilizat pentru diagnosticul de absorbție a cuprului radioactiv din ficat. Raportul dintre radioactivitatea hepatică după 24 și 2 ore după administrarea intravenoasă a radionuclidului de cupru este în mod normal egal cu 1,4-9, iar pentru boala Wilson-Konovalov, 0,2-0,3. Purtătorii heterozigoși și pacienții cu alte boli hepatice au un raport egal cu unul. Kinetica cuprului radioactiv face posibilă diferențierea bolii Wilson-Konovalov de sindromul hepatocebral la bolile hepatice.

CT / IRM a creierului vizualizează atrofia emisferelor cerebrale și a cerebelului, nucleele bazale, în unele cazuri focarele de necroză în proiecția cochiliei.

Terapia are scopul de a elimina excesul de cupru din organism pentru a preveni efectele sale toxice.

Alocați o dietă cu numărul 5, bogată în proteine, cu restrângerea produselor care conțin cupru (miel, pui, rață, cârnați, pești, crustacee, ciuperci, castravete, păstăi, cacao, miere, piper, etc.).

Baza terapiei este folosirea medicamentelor care leagă cuprul și îl îndepărtează din organism:

British anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - injectat intramuscular la 1,25-2,5 mg / kg de 2 ori pe zi timp de 10-20 de zile, intervalul dintre cursuri este de 20 de zile. O altă metodă de aplicare: introducerea a 200-300 mg de 2 ori pe zi timp de câteva luni pentru a obține efectul. Utilizarea medicamentului este limitată datorită durerii injectărilor și apariției semnelor de intoxicare cu tratament pe termen lung.

Unithiol5% - 5-10 ml zilnic sau în fiecare zi, pentru un curs de 25-30 injecții intramusculare. Cursuri repetate în 2-3 luni.

D-penicilamina Creste eliminarea cuprului in urina: formeaza complexe care sunt usor filtrate prin glomeruli. Doze de la 0,3-1,3 până la 3-4 grame pe zi, în funcție de cantitatea de excreție de cupru din urină. Doza optimă a medicamentului este de 0,9-1,2 grame pe zi.

Doza de medicament trebuie stabilită anual și cu tratament pe termen lung la fiecare 2 ani, pe baza excreției de cupru în urină, a biopsiei hepatice de control și determinării conținutului de cupru în biopsii hepatice.

Îmbunătățirea clinică sub influența tratamentului este exprimată în simularea neurologică netezită, reducând activitatea procesului inflamator în ficat. Cu o terapie de succes cu D-penicilamina, excreția de cupru cu urină crește de 3-5 ori. În primele 2-3 săptămâni de la începerea tratamentului, poate apărea o creștere a simptomelor neurologice și o deteriorare a stării funcționale a ficatului, care este apoi înlocuită de o îmbunătățire, de obicei după câteva săptămâni sau luni. Există descrieri ale dispariției totale a activității de hepatită cronică și ciroză în funcție de biopsia hepatică după administrarea medicamentului.

Este indicat pentru insuficiența hepatică fulminantă, progresia insuficienței hepatice pe fondul hepatitei cronice și cirozei hepatice, cu ineficiența terapiei medicamentoase.

Boala progresează, ducând la dizabilitate. Prognosticul se îmbunătățește atunci când se prescrie o terapie adecvată în stadiile incipiente ale bolii. Terapia la un stadiu avansat nu afectează în mod semnificativ dezvoltarea complicațiilor.

Decesul apare în principal la o vârstă fragedă, de regulă, de la complicații ale cirozei hepatice (sângerări de la varicele esofagiene, insuficiență hepatică) sau de hepatită fulminantă, mai puține adesea de la complicațiile asociate cu deteriorarea SNC.

Diagnosticul precoce al bolii. Atunci când o gena defectă este identificată într-o stare homozigotă, tratamentul cu medicamente de chelatare a cuprului poate fi început în copilăria timpurie.

SD Podymova. Boli hepatice: un ghid. - ediția a 4-a, revizuită și extinsă. - M.: Editura OJSC "Medicina", 2005. - 768 p. (pp. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Boli ale ficatului și ale tractului biliar: Un ghid practic: Tradus din engleza / Editat de Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 p. (pp. 476-483).

Medic de referință în gastroenterologie / Editat de V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sportul sovietic, 1999. - 432 p. (pp 175-177).

Ghidul lui Harrison pentru bolile interne / Editat de C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson și alții - St Petersburg: Peter Publishing House, 1999. - 976 p. (sb 786-787).

TM Ignatov. Diagnosticul precoce al bolii Wilson-Konovalov: îmbunătățirea radicală a prognosticului. Doctor, 2004, nr. 12, p. 36-39.

Boala Wilson-Konovalov: simptome de patologie și metode de tratament

Boala Wilson-Konovalov este o patologie ereditară, care se caracterizează prin intoxicație cu cupru. Această boală apare la copii și adulți în mai multe forme care diferă în simptomele lor. Tratamentul trebuie efectuat în stadiul inițial al bolii pentru a preveni apariția complicațiilor. În cazuri avansate, trebuie să efectuați o operație. Prognosticul bolii este favorabil cu diagnosticarea în timp util și tratamentul adecvat.

Boala Wilson-Konovalov este o boală ereditară, care constă în intoxicație cronică (pe termen lung) a corpului cu cupru datorită perturbării transportului și acumulării acestuia. Această boală apare în 10-30 cazuri la 1 milion de persoane. Boala afectează cel mai adesea sexul masculin, iar debutul debutului apare în perioada de vârstă de 10-13 ani. Printre nou-nascuti, boala lui Wilson-Konovalov este de 1 la 30000-55000.

Patologia este transmisă într-o manieră autosomală recesivă, adică în cazul în care ambii părinți poartă gena anormală responsabilă de sinteza proteinelor și efectuează transportul de cupru (AT-P7B). Din acest motiv, susținerea echilibrului cuprului în organism este imposibilă și se acumulează în ficat. Există o blocare a procesului de izolare a microelementului cu bilă.

De-a lungul timpului, acumularea permanentă de cupru duce la intoxicație cronică și apariția unor cantități mari de aceasta în sistemul nervos.

Există mai multe forme ale bolii, ale căror simptome apar după 20 sau 40 de ani.

La începutul dezvoltării bolii apar doar pacienți tulburări mintale, febră, leziuni articulare sau anemie. Cu un exces de cupru se pot dezvolta diabet, anevrism (modificări ale vaselor de sânge) și sindrom Fanconi (tulburare metabolică). Boala se caracterizează prin polimorfismul clinic, adică primele simptome ale patologiei pot să apară în copilărie, adolescentă și la maturitate.

Alte complicații ale bolii lui Wilson-Konovalov includ:

  • hepatită fulminantă (există o distrugere masivă a celulelor hepatice, scăderea dimensiunii și a decesului acesteia);
  • formarea de pietre la rinichi.

Apare în 50-80% din cazuri. Formată de la vârsta de 11 ani. Se observă dezvoltarea hepatitei cronice sau a cirozei. La pacienții cu colorare a pielii și a membranelor mucoase în galben (icter). Patologia apare din cauza creșterii cantității de bilirubină din sânge. În primul rând, apare îngălbenirea sclerei și a altor membrane mucoase. Mai întâi, pielea feței devine galbenă, apoi membrele superioare și inferioare. Zona abdominală își schimbă ultima culoare. În această boală, pacientul dezvoltă o formă hepatică de icter, celulele hepatice sunt deteriorate, iar culoarea pielii devine galben-portocalie.

Uneori pacienții se plâng de mâncărime. Urina devine întunecată, iar fecalele - lumină. La examinarea pacienților, poate fi detectată ascita (acumularea de lichid în cavitatea abdominală), care se caracterizează printr-o creștere a dimensiunii abdomenului. Pacienții au umflături sub ochi și sângerări. Aspectul inelului Kaiser-Fleischer (pe marginea exterioară a corneei ochiului se găsește un inel de culoare maro, care se formează datorită acumulării cuprului). O caracteristică a bolii la femei este amenoreea - absența ciclurilor menstruale.

Cerebelul, cortexul cerebral și ganglionii bazali sunt afectați. Patologia se dezvoltă după 19 ani. Pacienții au tremor (mișcări rapide involuntare) ale brațelor și capului, care pot fi permanente sau pot apărea periodic. Această formă de patologie este adesea însoțită de grimacare, adică există modificări rapide în mișcarea mușchilor feței. Modificările scrierii de mână se observă: devin ilizibile și neuniforme, iar literele sunt inegale în mărime și locație în cuvânt. Pacienții au anomalii în pronunția sunetelor și a cuvintelor (disartrie).

Contracepție marcată (restricție la mișcarea articulațiilor) și tonus muscular crescut. La 20% dintre pacienți există tulburări psihice (depresia, care este însoțită de o scădere a dispoziției, retardare motorie și apatie, psihoză, caracterizată prin apariția halucinațiilor și a delirărilor), uneori convulsiile epileptice. Apariția inelului Kaiser-Fleischer este posibilă.

Forme mai rare de patologie:

Boala Wilson-Konovalov la copii se manifestă prin afectarea ficatului, a creierului și a rinichilor. Odată cu distrugerea unui organ la un copil, apare o creștere a dimensiunii și apar dureri în zona hipocondrului drept, care are un caracter plâns și tras. Se produce o piele maronie icterică.

Există o sângerare constantă a gingiilor și a nasului. În cazul rănilor minore ale gospodăriilor, sângerarea nu poate fi oprită mult timp. Ascite posibile, roșeață a palmelor.

Înfrângerea sistemului nervos central este caracterizată de apariția convulsiilor convulsive. Există prezența depresiei și a prostiei nebănuite, a întârzierii mentale, care cauzează dificultăți în învățare. Există o lipsă de coordonare a mișcărilor și a vorbirii, apare un tremur.

Diagnosticul bolii se bazează pe teste de laborator și pe colectarea plângerilor pacientului. Pentru a studia nivelul de cupru și zinc din organism, trebuie să donezi sânge pentru analiza biochimică. Cu ajutorul unui test de sânge general, puteți stabili dacă pacientul are complicații.

În analiza biochimică a sângelui la pacienții cu ALAT (aminotransferază) și AST (aspartat) a crescut. La bărbați, aceste enzime nu depășesc în mod normal 41 U / L, iar la femei - 31 U / L. Proteina transportorului de cupru (ceruloplasmin) scade sub 20 ml / decilitru. În cazul bolii lui Wilson-Konovalov, apare o creștere a cuprului de peste 1500 mg pe litru.

Ar trebui să faceți urină pentru analiza biochimică, în care puteți detecta o cantitate crescută de cupru (100-1000 micrograme pe zi). Atunci când forma de ficat la pacienții cu enzime hepatice observate în încălcarea rinichilor. Biopsia hepatică este utilizată activ - luând o bucată de organ pentru a examina cuprul din ea. În acest caz, există un conținut crescut de cupru (mai mult de 250 micrograme pe 1 gram de țesut hepatic uscat la o rată de 50-100 micrograme).

Doctorii prescriu uneori un studiu genetic. În cazul bolii lui Wilson-Konovalov, examinarea oftalmologistă cu o lampă cu fantă este necesară pentru a detecta inelul Kaiser-Fleischer. Este important să palpați ficatul pentru a detecta extinderea acestuia. Imagistica prin rezonanță magnetică și electronică este utilizată pentru detectarea atrofiei emisferelor cerebrale, nucleului cerebelos și bazalei.

Tratamentul bolii este efectuat de un terapeut sau de un gastroenterolog. S-a stabilit medicamentul de terapie medicamentoasă D-penicilamină (Kuprenilom). Nu poate fi utilizat independent, deoarece supradozajul poate provoca greața și patologia rinichilor, boli autoimune.

Dacă există efecte secundare, medicul poate prescrie Trientină sau săruri de zinc. Dacă pacientul are complicații sub formă de hepatită fulminantă, singura modalitate de tratament este transplantul de ficat. În cazul tremurului sau grimacerii, prescrieți lorazepam sau clonazepam.

Stările depresive sunt tratate cu antidepresive (Amitriptilină, Velaksin, Coaxil). Pentru a proteja ficatul, sunt prescrise hepatoprotectorii (Silymarin). Trebuie să urmați o dietă pe toată durata vieții.

În dieta pacientului, cantitatea de grăsime trebuie redusă, iar carbohidrații nu trebuie să depășească normele fiziologice. Mesele pot fi aburite, coapte sau laminate. Este necesar să se excludă produsele care conțin cupru în compoziția lor, acestea fiind:

  • miel;
  • carne de pui;
  • rață;
  • cârnați;
  • măcriș;
  • crustacee;
  • ardei dulce;
  • leguminoase și nuci;
  • ciocolată;
  • cacao și cafea;
  • miere;
  • apă minerală;
  • ficat;
  • ciuperci.

Prognosticul bolii pe parcursul tratamentului este favorabil: pacientul își poate restabili pe deplin capacitatea de a lucra. Dacă există complicații, prognosticul este nefavorabil. Eficacitatea terapiei este ridicată în stadiul inițial al patologiei, iar formele de alergare ale bolii Wilson-Konovalov nu pot fi tratate.

Datorită lipsei tratamentului bolii la copii, este posibilă continuarea studiilor la o școală specializată, deoarece sarcina obișnuită va fi dificilă. Lipsa inteligenței va însoți copilul de-a lungul vieții.

Prevenirea patologiei constă în examinarea unui genetician și efectuarea unui diagnostic înainte de naștere. Copiii cu vârsta sub 6 ani trebuie reexaminați după 5-10 ani. Pacientul trebuie să fie înregistrat permanent la gastroenterolog. Pentru a preveni apariția recidivelor, acesta trebuie testat de mai multe ori pe an și trebuie examinat temeinic de un terapeut și de un neurolog. De asemenea, este recomandat să vizitați un psihiatru ocazional.

Boala Wilson - Konovalov: cauze, simptome, diagnostic și tratament eficient

introducere

răspândire

Anatomia ficatului

Ficatul este cel mai mare organ intern al omului. Greutatea hepatică: 1,2 - 1,5 kilograme (aproximativ 2% din greutatea corporală). Ficatul este situat sub diafragma din abdomenul superior superior. În mod normal, marginea inferioară a ficatului este aproximativ la nivelul ultimei nervuri (dreapta).

Ficatul este împărțit în 4 lobi: stânga, dreapta, pătrat și coadă. Organul este acoperit cu o capsulă care conține o inervație abundentă.

Ficatul constă din celule (hepatocite). Are o cantitate neobișnuită de sânge. De obicei, artera în sine, care furnizează sânge bogat în oxigen țesutului, iar vena care transporta sânge din organ intră în organul însuși (în oricare altul decât ficatul).

În plus față de arteră, vena portalului intră în ficat și intra vena hepatică. Sângele din vena portalului vine din intestine și din alte organe. Acest sânge este plin de substanțe toxice. Intră în ficat, unde toate substanțele toxice sunt neutralizate.

Sistemul biliar al ficatului. Bilele formate în ficat prin canaliculi biliari sunt colectate în canalele mai mari, care formează ulterior conducta biliară comună. Apoi, bila intră în vezica biliară.

Funcția hepatică

Funcția Depot
Ficatul acumulează (depus) glicogen, vitamine solubile în grăsimi (A, D, E, K).
Glicogenul se acumulează în ficat sub acțiunea insulinei. Dacă este necesar (scăderea nivelului de glucoză din sânge), glicogenul părăsește ficatul și se transformă în glucoză prin acțiunea glucagonului. Astfel, menținerea zahărului din sânge la același nivel.

Participarea la toate tipurile de metabolism (în special lipide și proteine).

Funcția de detoxifiere
Ficatul este principalul organ care neutralizează o mulțime de substanțe toxice. Procesul de detoxifiere este efectuat folosind transformări chimice ale substanțelor toxice în compuși netoxici.
Toxinele sunt endogene și exogene. Toxinele exogene sunt diferite medicamente și produse toxice formate în intestin prin acțiunea bacteriilor. Se formează substanțe toxice cum ar fi indolul, skatul și, cel mai important, amoniacul în intestin.
Amoniacul neutralizează ficatul în uree și apoi ureea este excretată de rinichi împreună cu urina. De asemenea, ficatul neutralizează mulți hormoni (glucocorticoizi, aldosteron, insulină, estrogeni și mulți alți hormoni) pentru a menține echilibrul hormonal necesar. Ficatul neutralizează toxinele prin oxidare, acetilare.

Sinteza proteinelor din sânge
Ficatul sintetizează fibrinogenul, protrombina, albumina.
Fibrinogenul este o proteină plasmatică implicată în coagularea sângelui (factorul de coagulare 1).
Protrombina este o proteină care este implicată în coagularea sângelui (factorul de coagulare numărul 2).
Albumin - proteine ​​implicate în transportul multor substanțe. De exemplu, o moleculă de albumină poate transporta simultan 25-50 de molecule de bilirubină.

Funcție secretorie
Ficatul secretă bile, care este esențial pentru digestie. Bilele activează multe enzime pancreatice (tripsină, lipază). Bilele sunt, de asemenea, implicate în defalcarea lipidelor (grăsimilor).

Rolul cuprului în organism

Din cele mai vechi timpuri, oamenii au folosit proprietățile vindecătoare ale cuprului. Cleopatra, de exemplu, purtau brățări de cupru pentru a păstra pielea tânără, iar vechile războaie folosesc adesea cupru ca material pentru armură. Se credea că soldații, îmbrăcați în astfel de armuri, nu mai erau obosiți, iar rănile lor nu fuseseră îngrozite și vindecate mai repede.

  • Cuprul este implicat în sinteza multor proteine ​​(proteine) și a enzimelor, precum și în procesul de creștere și dezvoltare a corpului.
  • Cuprul este implicat în conversia fierului în hemoglobină. De asemenea, cuprul face parte din enzimele care sintetizează celulele roșii și celulele albe din sânge.
  • Datorită cuprului, vasele de sânge își păstrează elasticitatea.
  • Cu ajutorul cuprului, sistemele de transport transferă cu succes fierul din ficat în locul dorit. Fără cupru, acest transport este imposibil.
  • Cuprul este implicat în sinteza colagenului (o proteină care asigură rezistența și elasticitatea țesuturilor), care este implicată în crearea scheletului osos schelet.
  • În combinație cu acidul ascorbic, cuprul este implicat în menținerea sistemului imunitar într-o stare activă.
  • Cuprul este, de asemenea, necesar pentru funcționarea normală a enzimei superoxid dismutază (un puternic antioxidant). Cu ajutorul acestei enzime, se împiedică îmbătrânirea prematură a pielii. Aș dori, de asemenea, să menționez că această enzimă face parte din produsele anti-îmbătrânire a pielii.
  • Cuprul stimulează activitatea hormonilor hipofizari. În prezența cuprului, activitatea insulinei din sânge (un hormon care reduce glicemia) crește.
  • Cuprul este necesar și pentru sistemul digestiv. Oamenii de stiinta au stabilit ca protejeaza sistemul digestiv de daune si inflamatii. Unii oameni de știință cred că cuprul poate vindeca chiar și un ulcer gastric.

Cauzele bolii lui Wilson - Konovalov

Boala Wilson este o boală ereditară transmisă într-o manieră autosomală recesivă (ambii părinți sunt purtători ai unei gene anormale).

Cauza bolii este mutația genei responsabile pentru sinteza proteinelor, care transportă cuprul (ceruloplasmin). Această gena se numește AT-P7B și se află pe brațul lung al cromozomului numărul 13.

Oamenii de știință au numărat aproximativ 80 de variante posibile de mutații ale acestei gene. Cele mai periculoase mutații sunt cele care provoacă distrugerea completă. În mod natural, astfel de mutații duc la apariția bolii într-o formă foarte gravă.

Ce se întâmplă în organism din cauza unei încălcări a schimbului de cupru?
Schimbul de defecte în boala lui Wilson este imposibilitatea menținerii unui echilibru de cupru în organism.

În cazul în care excesul de cupru se acumulează în ficat. În același timp, procesul de izolare a microelementului cu bilă este blocat, ceea ce sporește în continuare cantitatea acestuia.
Treptat, un exces de cupru duce la intoxicație cronică. Cuprul se acumulează în alte organe și sisteme (sistemul nervos).

Forme și simptome ale bolii lui Wilson - Konovalov

Forma hepatică a bolii lui Wilson

Apare cel mai frecvent: 50-80% din cazuri. Se dezvoltă ca hepatită cronică sau ciroză hepatică. Simptome tipice ale bolii:

icter
Icter - colorarea pielii și membranelor mucoase în culoarea icterică. Icterul apare din cauza creșterii numărului de fracțiuni diferite de bilirubină din sânge. De regulă, "îngălbenirea" începe cu membranele mucoase (sclera ochiului, mucoasa sub limbă, palatul moale). Treptat, stralucirea se extinde pe piele. Mai întâi, pielea feței devine galbenă. Începeți treptat să schimbați culoarea pielii feței superioare și apoi inferioare. Zona abdominală își schimbă ultima culoare. Dacă pacientul a îngălbenit toată pielea, vorbește despre un icter pronunțat. Icterul sever este întotdeauna însoțit de intoxicație severă a corpului.

Există trei tipuri de icter: hepatic, mecanic, hemolitic.

Icterul mecanic apare atunci când se blochează conductele biliare excretorii. Culoarea pielii devine verde-galben. De asemenea, simptomul caracteristic este pruritul. Icterul este foarte pronunțat.

Icterismul hemolitic apare cu distrugerea crescută a globulelor roșii (celule roșii din sânge). Culoarea pielii devine, în același timp, lămâie palidă. De obicei, acest tip de icter nu este intens. Pruritul este absent.

Icter hepatic
Această formă de icter se manifestă prin boala lui Wilson. Icterul hepatic se caracterizează prin afectarea celulelor hepatice care produc bile, ceea ce duce la bilirubina în sânge. Culoarea pielii cu această formă de icter devine galben-portocaliu. Intensitatea icterului hepatic este moderată. Pruritul este rar. Semnele caracteristice ale icterului hepatic sunt urina de culoare închisă (coniac) și fecalele albe (incolore).

Când icterul hepatic din sânge crește bilirubina asociată. Această bilirubină se excretă ușor în urină. Acesta este motivul pentru care urina obține culoarea brandy.

După cum sa descris mai sus, celulele hepatice sunt distruse, ceea ce duce la o scădere a producției biliare. Metaboliții acizilor biliari sunt colorați în fecale într-o culoare normală. Din moment ce nu se produce bile, fecalele sunt incolore.

ascita
Ascite - acumulare în lichidul cavității abdominale. Acest simptom apare în acest caz cu afectare hepatică semnificativă. Fluidul, similar în compoziție cu plasma sanguină, care se acumulează în cavitatea abdominală, pune presiune asupra tuturor organelor care se află acolo.

Un pacient cu ascită severă are o extindere abdominală. Mai mult, atunci când schimbă poziția corpului, un abdomen mărit își schimbă și poziția. Fluidul se mișcă prin forța gravitațională a pământului. Fluidul se mișcă mereu în locul cel mai apropiat de suprafața pământului. Prin urmare, este ușor să se distingă pacienții cu ascite de la pacienții cu obezitate severă (cu obezitate, stomacul nu-și schimbă poziția).

umflătură
Edemul apare cel mai adesea pe picioare. Cu leziuni renale, umflarea apare sub ochi.

sângerare
Sângerarea apare din cauza unei tulburări de sângerare. Ficatul produce diferite factori de coagulare. În boala Wilson, celulele hepatice sunt distruse, deci ficatul nu poate produce factori de coagulare a sângelui.

amenoree
Amenoreea este absența ciclurilor menstruale la femei. Ficatul, pe lângă toate celelalte, inactivează diferiți hormoni. În mod normal, ficatul inactivează excesul de estrogen. În acest caz, ficatul nu îndeplinește această funcție, provocând astfel amenoree.

Forma neurologică a bolii lui Wilson

Simptomele caracteristice ale bolii sunt:
1. Tremurul mâinilor, capului. Tremor - mișcări involuntare rapide ale mâinilor sau capului. Tremorul este caracterizat de ritm, o cantitate mică (interval) de mișcări.
Tremorul poate fi constant sau periodic (de exemplu, absența tremurului în timpul somnului).

2. Grimacing - mișcări exagerate care schimbă rapid mușchii faciali, care apar involuntar.

3. Încălcarea scrierii de mână. Scrierile de mână devin inegale, ilizibile. La scrierea oricărui text, există mărimea și poziția egale a literei în cuvânt (unele litere sunt mai mici - altele sunt mai mari, unele mai mari - altele mai mici).

4. Disartrie - tulburare de vorbire, în care există o încălcare a pronunției sunetelor, cuvintelor. Vorbirea devine incomprehensibilă ", spune, ca și în cazul terciului din gură. Această tulburare apare din cauza unei încălcări a inervației organelor implicate în crearea de vorbire (palatul moale, limba, buzele).

5. Mai târziu, simptomele sunt: ​​contracția în timpul flexiei și a rigidității musculare.
Contracție - restricție pasivă și mișcări în diferite articulații. În acest caz, mișcările extensor în articulațiile brațelor și picioarelor sunt limitate.
Rigiditatea musculară - creșterea tonusului muscular. Datorită tonusului crescut al diferitelor grupe musculare, o creștere a rezistenței apare în exercitarea mișcărilor (este mai dificil să se facă o mișcare sau o altă mișcare).

6. Tulburarea mintala apare in 20% din cazuri. Printre aceste încălcări se numără psihoza, depresia.
Psihoza este o tulburare mentală care se manifestă în comportament extrem de inadecvat, cu prezența unor fenomene precum halucinațiile și delirările.
Depresia este o tulburare în care există o scădere semnificativă și stabilă a dispoziției, pierderea capacității de a se bucura, pierderea interesului pentru viață și întârzierea motorie.

Simptomul caracteristic ambelor forme de boală Wilson este inelul Kaiser-Fleischer. Se întâmplă în 50-62% din cazuri.

Inelul Kaiser-Fleischer este un inel maroniu care este situat pe marginea exterioară a corneei ochiului. Aceasta se datorează acumulării de cupru în cornee.
Interesant este că un inel bine definit poate fi văzut cu ochiul liber. Dacă intensitatea inelului este mică, pentru ao determina, aveți nevoie de echipament special.

Simptome rare ale bolii lui Wilson

1. Modificările renale apar în 10% din cazuri. Acestea apar datorită acumulării de cupru în celulele renale. Acumularea excesivă de cupru duce la distrugerea celulelor renale, ducând la următoarele simptome:

  • Hematuria - prezența în urină a elementelor sangvine (globule roșii). În mod normal, nu există sânge în urină.
  • Glicozuria - prezența glucozei în urină. Normal în urină nu ar trebui să fie glucoză.

2. Hemoliza intravasculară - distrugerea globulelor roșii în cavitatea vaselor de sânge. Apare în 10-15% din cazuri. Hemoliza conduce în cele din urmă la anemie (o scădere a numărului de globule roșii și a hemoglobinei în sânge).

3. Înfrângerea sistemului schelet - apare în 20% din cazuri. Una dintre principalele manifestări este osteoporoza.
Osteoporoza este o boală în care densitatea scade, iar structura oaselor este perturbată. Datorită osteoporozei, fragilitatea osoasă crește, ceea ce, la rândul său, duce la fracturi frecvente.

Boala Wilson

Boala Wilson poate fi împărțită în două etape.

Stadiul latent - o etapă a bolii în care nu există simptome, dar există schimbări (acumularea de cupru) la nivelul ficatului. Durata acestei etape este în medie de la 5 la 7 ani.

Dacă tratamentul nu a fost prescris, boala trece treptat într-o etapă a manifestărilor clinice (simptome).

Dacă, după apariția simptomelor, tratamentul corect nu este prescris, sunt posibile complicații.

Diagnosticarea bolii lui Wilson

Doctorul vorbește
Medicul vă va întreba despre plângeri. În special, întrebări aprofundate despre existența unei boli similare la tatăl, mama sau alte rude.

inspecție
De regulă, examinarea în cazul bolii lui Wilson începe cu ochii. Doctorul caută un inel Kaiser-Fleischer.

Senzație (palpare) a ficatului
La palpare, ficatul este mărit, consistența este de obicei ușor îngroșată.

Teste de laborator

Test de sânge general
În acest caz, un număr întreg de sânge nu confirmă prezența bolii. Prin urmare, se efectuează numai pentru a exclude complicațiile (anemie datorată hemolizei).

Test de sânge biochimic
ALAT și ASAT au crescut.

Dozarea ceruloplasminului (proteină transportoare din cupru). În boala lui Wilson, acesta scade sub 20 mg / deciliter. Specificitatea (specificitatea acestei boli) a acestui test este de 90%.

Determinarea cantității de cupru din sânge. Creșterea cantității de cupru - peste 1500 mg pe litru.

Dezvoltarea de urină pentru cupru
Cuprul (cupruuria) este detectat în urină de la 100 la 1000 micrograme pe zi.

Biopsie hepatică
O biopsie este luarea unei bucăți de țesut sau de organ pentru examinare. Biopsia hepatică este efectuată utilizând un ac special subțire. Folosind un ac, luați o bucată de țesut, apoi examinați-l sub microscop sau efectuați diverse teste de laborator.

În acest caz, ficatul este examinat pentru conținutul său de cupru. În mod normal, în ficat există 50-100 micrograme de cupru pentru 1 gram de țesut uscat.

În boala lui Wilson, cuprul depășește 250 micrograme pe gram de țesut hepatic uscat.

Etichetă cupru
Există o metodă care utilizează cupru marcat. Următorul element este introdus în corp și apoi se observă acumularea și mișcarea (transportul).

Cercetarea genetică
Această metodă implică utilizarea markerilor ADN care ajută la stabilirea diagnosticului cu o precizie ridicată. Dezavantajele acestei metode sunt costul ridicat al acesteia, precum și variabilitatea mare a mutațiilor genei bolii Wilson.

Complicații ale bolii Wilson

Formă fulminantă de hepatită
Această formă este foarte diferită de forma severă de hepatită. În forma fulminantă, se produce necroza în masă (distrugerea) celulelor hepatice. De obicei, celulele hepatice se regenera foarte bine (regenera) chiar si in hepatita severa. În forma fulminantă, regenerarea este absentă. Un simptom caracteristic al acestei hepatite este un "ficat topit" (ficatul scade rapid în dimensiune).
Această complicație este extrem de gravă, deoarece duce deseori la moarte.

Ciroză hepatică
Ciroza este înlocuirea țesutului normal (caracteristic unui anumit organ) cu țesutul conjunctiv (fibros). Ciroza hepatică duce la o întrerupere treptată a funcțiilor sale. Funcția de detoxifiere și sinteza proteinelor esențiale este deosebit de afectată.

hemoliza
Hemoliza este distrugerea crescută a celulelor roșii din sânge (eritrocite). Aceasta provoacă anemie (o scădere a numărului de globule roșii și a hemoglobinei în sânge). Anemia, la rândul său, duce la hipoxie (insufficienta de oxigen) a organelor și țesuturilor. Hipoxia conduce la o încălcare a metabolismului și apoi la o încălcare a organelor.

Pietre la rinichi
Această complicație apare din cauza unui dezechilibru al sărurilor din organism și datorită acumulării de cupru în rinichi. Pietrele interferează cu funcționarea normală a rinichilor (agravează procesul de filtrare și complică procesul de excreție a urinei).

Tratamentul eficient al bolii lui Wilson

dietă

Sfaturi privind dieta:

  • în dieta ar trebui să fie ușor de digerabil de proteine;
  • cantitatea de grăsime din dietă ar trebui redusă;
  • cantitatea de carbohidrați din dietă nu trebuie să depășească normele fiziologice;
  • procesarea culinară ar trebui să fie delicată (alimente gătite, alimente aburite, alimente în formă coaptă);
  • alimentele trebuie tăiate;
  • dietele alimentare ar trebui să fie incluse în dieta.

Principala condiție a dietei în boala lui Wilson este excluderea produselor care conțin cupru din dietă.

Produse care conțin cupru:

  • miel;
  • carne de pui;
  • rață;
  • cârnați;
  • crustacee;
  • măcriș;
  • ardei dulce;
  • fasole;
  • nuci;
  • ciocolată, cacao, cafea;
  • miere;
  • apă minerală;
  • ciuperci;
  • ficatul.

Ar trebui să ne amintim că dieta trebuie păstrată pe tot parcursul vieții!

Tratamentul medicamentos

Pentru tratamentul bolii lui Wilson, medicamentele sunt folosite pentru a lega și elimina cuprul din organism.

D-penicilamina - un medicament care se leagă de cupru, formând compuși solubili în apă. Acești compuși sunt apoi excretați în urină. D-penicilamina este utilizată într-o doză de 150 miligrame pe zi (15 zile), apoi 300 miligrame pe zi (15 zile), apoi 600 de miligrame (15 zile) și, în sfârșit, 1000-2000 miligrame - de viață.

În cazul reacțiilor adverse la D-penicilamina, prescrieți un alt medicament. Trientina este utilizată la o doză de 750-2000 de miligrame pe zi.

Este, de asemenea, posibil să se utilizeze săruri de zinc (acetat de zinc, sulfat de zinc). Aceste medicamente sunt utilizate în doze de 100-150 miligrame de zinc pe zi.

În prezent, cel mai eficient tratament pentru boala lui Wilson este o combinație de zinc și penicilamină.

În cazul dezvoltării hepatitei fulminante (complicația descrisă mai sus), singurul tratament este transplantul de ficat.

În cazul simptomelor neurologice, sunt prescrise preparatele de restaurare.
În cazul tremuratului mâinilor și al grimasei prescrise lorazepam sau clonazepam.
În caz de depresie, sunt prescrise diferite antidepresive.
Pentru a proteja ficatul, sunt prescrise hepatoprotectorii, cum ar fi silymarinul.
Tratamentul se efectuează sub controlul obligatoriu al testelor de laborator pentru prezența cuprului.

În cazul tulburărilor psihice rare (psihoză), se recomandă consultarea unui psihiatru.

perspectivă

Prevenirea bolii Wilson

Prevenirea primară
Această metodă de prevenire, care implică diagnosticul prenatal (înainte de nașterea copilului). Diagnosticul se poate face prin consultarea unei genetici.

Protecție secundară
Aceasta presupune numirea tratamentului înainte de apariția simptomelor bolii, precum și verificarea tuturor membrilor familiei pentru prezența acestei boli. Acest lucru necesită examinarea pacientului, precum și testarea prezenței cuprului în sânge și urină. Copiii cu vârsta sub 6 ani ar trebui reexaminați în termen de 5-10 ani.
Pacientul care ia tratamentul trebuie să fie înregistrat permanent la gastroenterolog.

Totul despre boala Wilson-Konovalov

Boala Wilson - Konovalov este o tulburare congenitală a metabolismului de cupru în organism. Aceasta duce la patologii severe ale sistemului nervos moștenite. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1912 de către neurologul britanic Samuel Wilson. În 1960, omul de știință rus Nikolai Konovalov a adăugat conceptul de "distrofie hepatocebrală" la definiția bolii și a studiat patogeneza și manifestările clinice.

Etiologia și patogeneza bolii lui Wilson

Gena responsabilă pentru dezvoltarea bolii este localizată pe cromozomul 13. El este implicat în transportul de cupru la bilă și îl include în ceruloplasmin. Boala Wilson este moștenită ca o trăsătură autosomală recesivă și apare chiar și cu o mutație mică a genei. Cu acest tip de moștenire, vă puteți îmbolnăvi, primind un transportator defect de la ambii părinți. Persoanele cu o singură gena afectată nu suferă de boala lui Wilson, dar pot prezenta tulburări minore ale metabolismului cuprului.

Corpul unei persoane sănătoase nu conține în medie peste 100 mg de cupru, în timp ce necesitatea zilnică a acestuia este de 1-2 mg. Excesul de substanță este absorbit de ficat și excretat în bilă. Boala Wilson conduce la o încălcare a două procese simultan: biosinteza ceruloplasminului, o proteină care leagă cuprul și eliminarea acestuia într-un mod natural. Din acest motiv, concentrația permisă a unei substanțe în organism crește semnificativ, este depusă în diferite organe:

Este important! O creștere critică a ratei de cupru duce la deteriorarea toxică a diferitelor organe. Ficatul suferă ciroză, cel mai adesea - nod mare. Cerebelul este perturbat în creier, iar inelul Kaiser-Fleischer este format în ochi.

Imaginea clinică a bolii lui Wilson

Un alt nume comun pentru boală este degenerarea hepatolentică. Când se descrie imaginea clinică, se indică forma, severitatea tulburărilor sistemului nervos, nivelul insuficienței hepatice. Codul ICD 10 este definit ca E83.0.

Manifestările clinice ale bolii apar la o vârstă fragedă, sunt similare simptomelor multor boli hepatice. Majoritatea pacienților suferă de icter, astenie, anorexie. Multe femei au crescut constant temperatura corpului.

Ficatul pacienților este saturat cu cupru, există o acumulare a acestei substanțe în întreg corpul, inclusiv în sistemul nervos. Acest lucru afectează negativ expresiile faciale, abilitățile motorii, coordonarea mișcărilor. Intelectul este păstrat, dar comportamentul unei persoane devine agresiv.

Cantitatea permisă de cupru din cornee a ochiului este depășită, care este însoțită de apariția unui inel maroniu pe ea. Se detectează utilizând o lampă cu fantă, dar numai la pacienții cu vârste mai mari de 5 ani.

Sindromul Wilson-Konovalov este caracterizat prin polimorfism clinic, organele sistemului excretor și nervos sunt implicate în proces. Boala are simptome recesive precedate de tulburări viscerale și gastro-intestinale. Imaginea clinică descrie sindromul hepatolienal, stagnarea fluxului sanguin și rigiditatea musculară fără a afecta sensibilitatea.

Cauzele bolii lui Wilson - Konovalov

Singurul motiv pentru apariția și dezvoltarea bolii este mutația genei responsabile de metabolismul cuprului. Au fost găsite peste 100 de abateri diferite în acest purtător, prin urmare, analiza posibilelor tulburări de ADN este o procedură destul de ineficientă.

Atenție! Prevenirea apariției bolii este imposibilă, este înnăscută. La copii, până la vârsta de 2-3 ani, patologia duce la funcții hepatice anormale.

Formele și simptomele bolii

În funcție de semnele principale, există trei forme principale ale bolii lui Wilson - Konovalov. Aceasta este o patologie care duce la afectarea gravă a ficatului; o boală care afectează sistemul nervos; forma mixta. În conformitate cu aceste tipuri de pacient este dominat de aceste sau alte simptome.

Formă hepatică

Forma hepatică sau abdominală a bolii Wilson se dezvoltă la persoanele sub 40 de ani și se caracterizează prin leziuni hepatice similare cu ciroza. În plus, pacientul este diagnosticat cu hepatită cronică. În 80% din cazuri, această formă are următoarele simptome:

  • flatulență;
  • niveluri reduse de activitate;
  • durere dură în hipocondrul drept;
  • o creștere a cantității de fluid din cavitatea abdominală;
  • sângerare nazală recurentă;
  • îngroșarea degetelor și a mâinilor;
  • icter;
  • febră;
  • o creștere a dimensiunii splinei.

Forma neurologică

Această formă a bolii este caracterizată prin manifestări la o vârstă foarte fragedă: rigiditate musculară, tulburări de vorbire, o scădere ușoară treptată a abilităților intelectuale. Există perioade de exacerbare și remisiune. La pacienții cu vârste cuprinse între 10 și 25 de ani, se observă tremor și bradilalia. Ei încearcă să scrie, să citească, să vorbească, să repete fără mișcare mișcările cu mâinile.

Simptome rare

La 15% dintre pacienți, se observă următoarele simptome principale, atât complexe, cât și separat:

  • anemie hemolitică;
  • afectarea rinichilor;
  • Albastru sau hiperpigmentare a pielii și unghiilor;
  • fragilitatea osoasă care duce la fracturi permanente;
  • artroza;
  • surditate;
  • ginecomastie.

Boala Wilson

Există tipuri clinice acute și cronice ale bolii. În plus, medicii determină etapa latentă, care nu durează mai mult de 7 ani. În acest caz, toate simptomele principale sunt prezente, dar nu afectează calitatea vieții, exprimate slab. Uneori boala practic nu se manifestă până la 5 ani. Vârful bolii reprezintă 8-15 ani, dar de la naștere, ei diagnostichează probleme hepatice. Dezvoltarea patologiei are propriile caracteristici în funcție de tipul fluxului:

  1. Sharp. Boala produce o mulțime de anxietate la o vârstă fragedă, toate simptomele sunt agravate și se înmulțesc foarte repede. Corpul uman se estompează foarte repede, tratamentul aproape că nu ajută și nu atenuează starea. Moartea rapidă este inevitabilă în 90% din cazuri.
  2. Cronică. Boala se dezvoltă lent, la început poate fi latentă. În primul rând, ficatul este afectat, după - organele sistemului nervos. În adolescență, pacienții au observat o încălcare a mersului și a coordonării mișcărilor, rareori - isterie. Gravitatea tuturor simptomelor este medie, ei progresează încet.

Ce doctor să contactezi

Diagnosticul și tratamentul bolii sunt efectuate de către un gastroenterolog, nefrolog și hepatolog. Deoarece patologia este direct legată de neurologie și genetică, specialiștii relevanți sunt de asemenea implicați în efectuarea unei examinări cuprinzătoare a pacientului. În plus, ei recurg la consultații profesionale ale oftalmologului, dermatologului, endocrinologului și unui reumatolog. Doar prin eforturile comune ale acestor specialiști înguste se poate face un diagnostic corect și pacientul poate fi identificat pentru observație la o instituție medicală specială.

diagnosticare

Pentru a începe, medicii colectează istoria, conduc un examen extern. Conform rezultatelor, se măsoară amploarea leziunilor corporale, se fac recomandări clinice, sunt prevăzute următoarele teste:

  1. Sânge și urină. Pentru determinarea procentului de ceruloplasmin și cupru din organism.
  2. O examinare a lămpii fantelate de către un oculist pentru a detecta prezența unui inel Kaiser-Fleischer.
  3. Teste genetice ale pacientului și ale rudelor sale.
  4. Ecografia organelor abdominale.
  5. IRM a creierului.
  6. Biopsie hepatică.

Ajutor! Aceste metode de diagnostic simple și accesibile permit excluderea altor boli care prezintă simptome similare. În plus, examenul vă va ajuta să găsiți un tratament de susținere corect.

Tratamentul bolilor

Tratamentul bolii Wilson are drept scop reducerea consumului de cupru în organism și reducerea concentrației acestuia. În primul caz, este suficient să aderați la o dietă specială. Oferă respingerea unor produse cum ar fi mielul, carnea de porc, calmarul, creveții, crabi, ciupercile, fructele uscate, leguminoasele, boabele de soia, ciocolata. Cu toate acestea, pacienții nu se pot limita la utilizarea de ouă, carne de pui, multe legume și fructe, paine, lapte, ceai.

Pentru a reduce cantitatea de cupru prezentă în organism, medicii prescriu un aport pe toată durata vieții de medicamente imunosupresoare și antiinflamatoare, medicamente care conțin zinc și coleretice, antioxidanți.

Este important! Pacientul nu poate instala sau modifica independent doza de medicamente, care este aleasă individual în funcție de rezultatele testelor. Medicamentele trebuie completate cu complexe vitaminice și minerale (fără cupru în compoziție).

În cazul ineficienței tratamentului medicamentos, pacientului i se oferă o intervenție chirurgicală. El este transportat un ficat sănătos, dar consumul de droguri de sprijin nu este oprit.

Prognoza și prevenirea bolii lui Wilson

Prognosticul favorabil este posibil numai dacă dieta și tratamentul în timp util cu medicamente foarte eficiente. Este important ca măsurile terapeutice să fie inițiate înainte ca ficatul și elementele sistemului nervos să fie afectate ireversibil. Medicatia permite reducerea si chiar eliminarea completa a simptomelor sistemului nervos, imbunatatirea starii de ficat. Pacientul se simte mai bine după doar șase luni de la începerea tratamentului, iar după 2-3 ani calitatea vieții sale se îmbunătățește considerabil.

Fără tratament sau cu eficiența scăzută, moartea survine deja la vârsta de 35-40 de ani ca urmare a insuficienței hepatice sau a complicațiilor acesteia. Dacă medicul a descoperit leziuni grave la ficat, transplantul este necesar. Se crede că cu cât mai devreme este făcut, cu atât noul organ se va înrădăcina mai bine. Astfel, printre pacienții în vârstă de 20 de ani, rata de supraviețuire este de aproximativ 80%.

Nu există o prevenire specifică a acestei boli genetice. Cei cu risc sunt sfătuiți să facă o examinare completă, să mențină un stil de viață sănătos, să renunțe complet la consumul de alcool. Dacă o femeie bolnavă poartă un copil, ea nu trebuie să oprească tratamentul. Trebuie să vadă un medic pentru a ajusta doza de medicamente.

Posibile complicații

Datorită faptului că boala afectează ficatul, sistemul nervos, complicațiile probabile sunt împărțite în următoarele grupuri principale:

  1. Boală severă a ficatului. Unul dintre acestea include ciroza, care apare la majoritatea pacienților. Ea progresează încet, însoțită de stralucirea pielii, deformarea degetelor și a picioarelor, dilatarea venelor pe peretele abdominal anterior, umflarea picioarelor. Adesea, pacienții suferă de sângerare care apare în stomac. Se dezvoltă insuficiență hepatică, ale cărei simptome sunt somnolență, tulburări comportamentale și comă în ultima etapă.
  2. Moartea. Mai mult de 70% dintre pacienții care suferă de insuficiență hepatică, în special fulminantă, se așteaptă la un rezultat fatal.
  3. Tulburări neurologice. Acestea includ distonie musculară, dizartrie, tulburări de personalitate și de comportament și convulsii epileptice.
  4. Incapacitatea de a rămâne gravidă la femei.

Boala lui Wilson - Konovalov la copii

Boala este determinată de medici ca fiind cauza a 20% din toate patologiile hepatice la copii. Dacă un copil are simptome de anomalii în activitatea acestui organism, în primul rând, experții efectuează un examen pentru a exclude sau a confirma boala lui Wilson - Konovalov. Tulburarea poate avea o formă diferită de flux: la unii copii se manifestă deja cu 2 ani, în altele - doar cu 8. Ca regulă, este posibilă determinarea cu precizie a prezenței bolii abia la vârsta de 5 ani. Boala cea mai pronunțată la pacienții cu vârsta școlară primară și la pubertate, adică 7-17 ani.

Cu o jumătate de secol în urmă, oamenii care sufereau de boala Wilson-Konovalov nu au supraviețuit până la 30 de ani. Astăzi, durata lor medie de viață sa dublat aproape. Medicina modernă face posibilă atenuarea stării pacientului, reducerea manifestării principalelor simptome și menținerea sănătății organelor interne.